Физиология

Нейтрофилы составляют 60-75% общего количества лейкоцитов и 95% общего количества гранулоцитов, циркулирующих в периферической крови человека. Нейтрофилы мигрируют из костного мозга в циркуляцию, где пребывают 8-10 ч, в затем мигрируют в ткани и погибают по механизму апоптоза через 2-3 сут. Морфологически они представляют собой небольшие клетки (диаметр 10-12 мкм) с сегментированным ядром. Структура ядра зависит от степени зрелости нейтрофила. Цитоплазма включает множество гранул. В первичных азурофильных гранулах содержатся кислые гидролазы, нейтральная протеиназа — катепсин G, катионные противомикробные пептиды (дефенсины, кателицидины, сепроцидины), миелопероксидаза, эластаза и другие ферменты. Вторичные гранулы содержат ферменты, проявляющие активность при щелочных и нейтральных значениях рН: щелочную фосфатазу, лактоферрин, лизоцим. При слиянии с фагосомами они способны разрушить и лизировать различные микроорганизмы.

Нейтрофилы обладают самой высокой подвижностью и способностью отвечать на хемотаксические и активационные факторы. Они первыми мигрируют в очаг воспаления и выполняют свои функции: фагоцитируют патогены, оказывают бактерицидное действие, вырабатывают цитокины и другие молекулы, регулирующие активность клеток.

На поверхности нейтрофилов экспрессируются разнообразные TLR для патогенов, Fcy-рецепторы (CD32, CD16), рецепторы компонентов комплемента (CR1, CR2, CR4), рецепторы для анафилактогенов С3а, С5а, рецепторы для цитокинов, ИЛ-8 и а-хемокинов, что обеспечивает их накопление в очаге воспаления. Нейтрофилы экспрессируют адгезивные молекулы: (^-интегрины (LFA-1), CD13 (аминопептидаза N), CD14 и др.

Антигенпрезентирующие клетки (АПК). Морфологически и функционально гетерогенная популяция клеток, способных захватывать внеклеточные антигены, перерабатывать их в кислых условиях эндосом и лизосом до антигенных фрагментов (пептидов) и в ассоциации с молекулами HLA класса II представлять Т-лимфоцитам для запуска адаптивного иммунного ответа.
Основная роль в этих процессах отводится так называемым профессиональным АПК, среди которых выделяют ДК, макрофаги и В-лимфоциты.

Дендритные клетки («часовые» иммунной системы) наиболее эффективны как АПК. В этом качестве они активнее макрофагов в 100 раз и активнее В-клеток в 1000 раз. Это обусловлено тем, что ДК:

• экспрессируют высокий уровень молекул HLA класса II;
• обладают значительной стимулирующей активностью в отношении Т-хелперов, экспрессируя высокий уровень костимулирующих молекул CD80/86, CD40, хемокиновых рецепторов, цитокинов и других факторов.

ДК, в свою очередь, тоже гетерогенная популяция клеток иммунной системы, происходящих из миелоидных и лимфоидных предшественников, основные функции которых:
• поглощение антигенного материала путем фагоцитоза, пиноцитоза, эндоцитоза, через Fcy-рецепторы и другие структуры;
• переработка этого материала до антигенных пептидов, формирование комплекса с молекулами HLA класса II (процессинг антигена) и перемещение его на клеточную мембрану;
• переход из незрелых в зрелые клетки с потерей ряда старых и приобретением новых функций;
• миграция в дренирующие лимфатические узлы;
• представление комплекса антигенного пептида с HLA класса II Т-хелперам.

Функция ДК определяются степенью из зрелости. Незрелые ДК присутствуют в тканях, основная их функция — фагоцитоз антигенов. После захвата и переработки антигена клетки созревают, утрачивают способность к фагоцитозу и приобретают способность презентировать антиген Т-хелперам, которая успешно реализуется в микроокружении лимфатических узлов. Незрелые ДК могут вызывать состояние неотвечаемости Т-лимфоцитов, индуцируя их анергию, апоптоз или активируя регуляторные Т-клетки. Зрелые ДК, наоборот, активируют Т-клетки и способствуют их выживанию.

Считают, что после миграции в лимфоидную ткань одна зрелая ДК, нагруженная антигеном, может вступать в контакт в течение 1 ч с 5000 Т-лимфоцитов. При таких контактах специфические Т-клетки могут найти ДК, презентирующие специфический антиген.

- Читать далее "Дендритные клетки. Виды дендритных клеток"